Nem túlzás, napjaink legjobb uruguayi védőjátékosát tisztelhetjük Diego Alfredo Lugano Moreno személyében, akinek kapcsán ne tévesszen meg minket a nyájas arc, hiszen egy tipikusan dél-amerikai stílben harcoló bekkel van dolgunk.

Lugano 18 évesen debütált a Nacionalban, ám a brazil Oscar Damian Rodríguez és Daniel Lembo miatt nem fért be a kezdőbe, így kölcsönadták a Plaza Coloniának. Itt nem ment neki rosszul, de alighanem csak menedzserének köszöneti, hogy a Sao Paulóba igazolhatott, ám Brazíliában meglepően érett futballal hívta fel magára a figyelmet.

2005-ben állami bajnok, majd Libertadores-kupa győztes lett, sőt, a FIFA klubvilágbajnokságát is megnyerte társaival (a Rogério Ceni – Cicinho, Fabao, Edcarlos, Lugano, Júnior – Mineiro, Josué, Danilo – Amoroso, Aloísio (Grafite, 75.) legénység a fináléban a Liverpoolt győzte le). Egy év múlva, immáron mint brazil bajnok és a válogatott stabil tagja, 7.5 millió euróért igazolt a török Fenerbahcéhez, ahol ugyan kissé kiesett a nemzetközi futballvilág érdeklődéséből, de több „hazai” sikert ért el.

Neve akkor bukkant fel ismét az európai sajtóban, amikor 2009 végén szerződés-hosszabbítási vitába került klubjával, és a Real Madrid is bejelentkezett érte, Pepe súlyos sérülése miatt. Végül 2013-ig írt alá ismét a törökökhöz az olasz állampolgársággal is rendelkező, a védelem összes posztján bevethető uruguayi bekk, aki a válogatott csapatkapitányaként 17 világbajnoki selejtezőn négy gólt szerzett. A pótselejtezőben a Costa Rica elleni idegenbeli mérkőzésen a találkozó egyetlen találatát is Lugano jegyezte.
Stílusát némiképpen jellemzi, hogy a Galatasarayjal vívott örökrangadón bemutatott tevékenységét a török szövetség egy öthetes eltiltással jutalmazta.